Resumo: A progressão tumoral é um processo complexo que envolve diversos fatores, dentre eles alterações no perfil de metais de uma célula, o seu metaloma. Alterações do padrão de distribuição e concentração de metais podem levar ao descontrole do ciclo celular, resistência à morte celular e malignidade. O trabalho prévio do grupo demonstrou que células tumorais que acumulam manganês apresentam alterações no seu perfil metalômico em comparação a células tumorais cultivadas continuamente em concentrações padrão de manganês. O transporte de metais é realizado por diferentes moléculas, sendo o transportador de metais divalentes 1 (DMT1) um transportador central capaz de internalizar principalmente ferro, mas também manganês e outros metais divalentes. Das vias de transporte e distribuição de metais envolvidos neste processo, o DMT1 mostra-se como um candidato promissor nesta investigação do desequilíbrio metalômico a ser observado após a breve exposição de células tumorais ao manganês. Desta forma, os principais objetivos deste projeto são avaliar se células tumorais expressam o transportador de metais DMT1 através de técnicas de cultura de células e biologia molecular. Portanto, para a realização desta investigação, serão realizados ensaios de detecção da expressão do transportador de metais DMT1 por PCR nas linhagens LLC (carcinoma pulmonar de Lewis murino), MDA-MB-231 (carcinoma mamário humano) e HeLa (carcinoma cervical humano. Também serão realizadas análises das variações da expressão do DMT1 em diferentes condições experimentais por variações nas concentrações de metais como manganês, ferro e zinco, através de PCR semiquantitativo, assim como em diferentes condições experimentais de cultivo das células tumorais na presença de polissacarídeos sulfatados. Por fim, este trabalho espera, com os resultados finais, elucidar essa importante via de transporte de metais promovida pelo DMT1, e esperamos que a compreensão destes processos contribua com o desenvolvimento de novos caminhos de prevenção, diagnóstico e tratamento do câncer.

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